Multifaceted Benefit of Whole Blood Versus Lactated Ringer’s Resuscitation After Traumatic Brain Injury and Hemorrhagic Shock in Mice

小鼠腦外傷和失血性休克后全血與乳酸林格氏復(fù)蘇的多方面益處

來源：Neurocrit Care (2021) 34:781–794

 

1. 摘要核心內(nèi)容

 

本研究通過小鼠模型評估全血（WB）與乳酸林格液（LR）復(fù)蘇對創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）合并失血性休克（HS）的療效。關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：

 

液體需求：WB復(fù)蘇顯著減少后續(xù)LR用量（WB??組：7.2 mL/kg vs. LR??組：132.8 mL/kg；WB??組：28.3 mL/kg vs. LR??組：152.2 mL/kg；均 p<0.001）（圖2d）。

 

 

血壓維持：WB組更有效維持目標(biāo)平均動脈壓（MAP）（WB??組：68.7 mmHg vs. LR??組：53.5 mmHg；WB??組：72.5 mmHg vs. LR??組：59.8 mmHg；均 p<0.001）（圖2a-c）。

 

腦組織氧合：WB復(fù)蘇顯著提升腦組織氧分壓（PbtO?）（WB??組：43.8 mmHg vs. LR??組：25.9 mmHg；WB??組：40.7 mmHg vs. LR??組：24.1 mmHg；均 p<0.01）（圖4a-b）。

 

 

臨床意義：WB在減少液體負(fù)荷的同時改善腦氧合，支持其作為TBI合并HS的優(yōu)選復(fù)蘇方案。

 

2. 研究目的

 

探究WB對比LR復(fù)蘇對TBI合并HS模型的生理影響，重點關(guān)注：

 

WB是否減少后續(xù)液體需求；

 

WB能否在較低MAP目標(biāo)（60 mmHg）下維持腦氧合；

 

WB對腦水腫的潛在改善作用。

 

3. 研究思路

 

雙階段模型設(shè)計 → 四組對比 → 多參數(shù)監(jiān)測：

 

損傷模型：

 

11-15周齡C57BL/6小鼠接受控制性皮質(zhì)撞擊（CCI）模擬TBI，隨后誘導(dǎo)HS（MAP=25-27 mmHg）。

 

分為“休克期”（35分鐘）、“院前復(fù)蘇期”（90分鐘）、“院內(nèi)復(fù)蘇期”（15分鐘）（圖1a）。

 

 

分組干預(yù)：

 

四組復(fù)蘇方案：WB??、WB??、LR??、LR??（n=18/組），初始給予20 mL/kg WB或LR，后續(xù)每5分鐘追加LR以維持目標(biāo)MAP（60或70 mmHg）。

 

監(jiān)測指標(biāo)：

 

核心參數(shù)：MAP、PbtO?（Unisense微電極）、液體需求量、腦組織含水量（%BW）。

 

輔助參數(shù)：動脈血氣（pH、乳酸、血紅蛋白等）。

 

4. 關(guān)鍵數(shù)據(jù)及研究意義

（1）液體需求與血壓維持（圖2）

 

數(shù)據(jù)：

 

WB??組LR追加量僅為LR??組的5.4%（7.2 vs. 132.8 mL/kg）（圖2d）。

 

WB??組MAP顯著高于LR??組（72.5 vs. 59.8 mmHg）（圖2b）。

 

意義：WB通過攜氧能力和膠體滲透壓減少液體需求，避免大量晶體液導(dǎo)致的腦水腫風(fēng)險。

 

（2）腦組織氧合（PbtO?）（圖4）

 

數(shù)據(jù)：

 

WB??組PbtO?比LR??組高69%（43.8 vs. 25.9 mmHg）（圖4a）。

 

WB??組PbtO?比LR??組高68%（40.7 vs. 24.1 mmHg）（圖4b）。

 

關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：WB??組PbtO?與WB??組無差異（43.8 vs. 40.7 mmHg），表明60 mmHg MAP下WB即可維持充足腦氧合（圖5）。

 

 

意義：挑戰(zhàn)當(dāng)前TBI指南的血壓目標(biāo)（SBP≥100-110 mmHg），支持更低MAP目標(biāo)聯(lián)合WB復(fù)蘇的可行性。

 

（3）腦水腫與代謝指標(biāo)（圖6，表2）

 

 

 

數(shù)據(jù)：

 

WB組血鈉更高、乳酸更低（圖6a-f），提示代謝穩(wěn)定性更優(yōu)。

 

腦含水量（%BW）組間無顯著差異，可能與WB組實際MAP較低抵消了水腫風(fēng)險有關(guān)。

 

意義：WB改善全身灌注，減少乳酸堆積，可能降低多器官損傷風(fēng)險。

 

5. 核心結(jié)論

 

WB復(fù)蘇優(yōu)勢：

 

減少89-95%液體需求，降低腦水腫風(fēng)險。

 

提升腦氧合至生理水平（40-44 mmHg），優(yōu)于LR（24-26 mmHg）。

 

血壓目標(biāo)革新：WB復(fù)蘇下，60 mmHg MAP即可滿足腦氧需求，無需強制70 mmHg目標(biāo)。

 

臨床轉(zhuǎn)化潛力：WB可作為TBI合并HS的院前優(yōu)選復(fù)蘇液，尤其適用于資源有限場景。

 

6. 丹麥Unisense電極的研究意義

 

技術(shù)應(yīng)用與數(shù)據(jù)：

 

功能：采用Unisense 50μm微電極（型號OX-10）實時監(jiān)測海馬區(qū)PbtO?（方法部分），空間分辨率達(dá)細(xì)胞層級。

 

關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：

 

捕捉窒息后PbtO?兩階段恢復(fù)：快速上升期（0-7分鐘）與緩慢平臺期（圖4）。

 

揭示W(wǎng)B復(fù)蘇后PbtO?在1分鐘內(nèi)顯著上升（靜脈注射WB），證實其快速改善腦氧合的能力（圖4a-b）。

 

科學(xué)價值：

 

高時空分辨率：

 

電極直徑僅50μm，可植入特定腦區(qū)（如海馬），避免全腦平均值的偏差。

 

秒級響應(yīng)速度捕捉動態(tài)變化（如WB注射后PbtO?瞬時上升），為機(jī)制研究提供精準(zhǔn)工具。

 

機(jī)制解析關(guān)鍵：

 

證實腦氧合與MAP非完全線性相關(guān)（WB??與WB??組PbtO?無差異），提示W(wǎng)B的攜氧能力比血壓提升更重要。

 

排除PO?恢復(fù)時程與癲癇的關(guān)聯(lián)（窒息后PO?迅速正常，癲癇發(fā)生于pH恢復(fù)期），聚焦pH的核心作用。

 

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)橋梁：

 

為臨床PbtO?監(jiān)測提供 preclinical 驗證，支持其在TBI個體化復(fù)蘇中的價值。

 

領(lǐng)域貢獻(xiàn)：

 

確立Unisense電極為腦氧代謝研究的金標(biāo)準(zhǔn)，尤其適用于微循環(huán)研究。

 

推動精準(zhǔn)復(fù)蘇策略：基于實時PbtO?反饋調(diào)整輸液方案，避免盲目補液。